Update 15.07.2022
Larotrectinib – Übersichtsartikel
Für wen ist dieser Beitrag von Interesse?
Einführender Beitrag:
Achtung:
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Es gibt noch eine weitere Substanz, die durch die Firma
Loxo Oncology, Inc.
für das Schilddrüsenkarzinom entwickelt wird:
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Inhalt dieses Beitrags:
Wirkmechanismus und Ziele
Larotrectinib
Vitrakvi®
Tyrosinkinase-Inhibitoren
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(TKI) und ist ein selektiver
Tropomyosin Rezeptor Kinase (TRK)-Inhibitor.
Loxo Oncology, Inc.
NTRK= neurotrophic tyrosine receptor kinase;
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NTRK1 und NTRK3 ist eine Receptor-Tyrosinkinase, die wenn sie mit einem von drei möglichen Fusionspartner zur Aktivierung des MAPK-Signalweges in einer Krebszelle führt. NTRK1 und NTRK3 kommen bei ca. 1-5% beim papillären Schilddrüsenkrebs vor, und häufiger bei papillären Schilddrüsenkarzinomen die auf Grund einer hohen Strahlenbelastung entstanden;
Quellen siehe
Ein weiterer NTRK-Inhibitor ist Entrectinib (Handelsname: Rozlytrek) – Übersicht
Englische Informationsseite von Bayer: TFK Fusion Cancer
NTKR . (engl. Abkz.)
= neurotrophic tyrosine receptor kinase;
NTRK1 ist eine Receptor-Tyrosinkinase, die wenn sie mit einem von drei möglichen Fusionspartner zur Aktivierung des MAPK-Signalweges in einer Krebszelle führt.
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Zulassungen
Die us-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA hat in einer beschleunigten Zulassung (accelerated approval) am 26. November 2018 Larotrectinib bei allen Krebserkrankungen, die eine TRK-Fusionen aufweisen, für die Therapie zugelassen.
(Beantragt wurde die beschleunigte Zulassung am 29. Mai 2018; erste Berichte über das Vorhaben des Pharma-Unternehmen gab es am 23.2.2018; Hier spielt leider das Geschäft mit Aktien immer eine große Rolle).
Vitrakvi® hat am 23.09.2019 nun auch in Europa die Zulassung erhalten.
Seite der europäischen Zulassungsbehörde EMA: Vitrakvi
Zur Problematik Zulassung und Nutzenbewertung siehe:
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Nutzenbewertung
Die Nutzenbewertung bei Tumor-agnostischen Substanzen ist derzeit noch mit Problemen behaftet, da die „normale“ Nutzenbewertung sich an Tumoren eines Organs ausrichtet.
Update 26.01.2022: Laut M. Brose, US-amerikanische Onkologin, sind die Daten von Larotrectinib bezüglich Wirksamkeit und Toxität etwas besser wie für Entrectinib (TargedOnkologie 25.01.2022).
Die DGHO – Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie e.V. hat dazu ein Positionspapier erstellt:
Beim G-BA gibt es hierzu folgende Beschlüsse:
Beschlussdatum: 02.04.2020
Inkrafttreten: 02.04.2020
Beschluss veröffentlicht: BAnz AT 28.05.2020 B3
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Larotrectinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Studienergebnisse nach Endpunkten:
Es liegen keine geeigneten Daten vor, die eine Bewertung des Zusatznutzens ermöglichen.
(…)
2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen
ca. 390 − 770 Patienten
(…)
Larotrectinib kann in Einzelfällen eine relevante Therapieoption darstellen.
Grundlage des Beschlusses des G-BA ist das Dossier des pharma Unternehmens, welches vom IQWiG bewertet wird:
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Studien (Publizierte Ergebnisse)
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Laufende Studien
Folgende laufenden Studien, auch im deutschen Sprachraum sind bekannt:
Für Patient*innen, die nicht an diesen ersten Studien teilnehmen konnten, wurde bereits im Januar 2019 ein erweiterter Zugang durch diese Studie gewährt:
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Erfarhungsberichte
Bislang keine Erfahrungsberichte bei uns im Forum.
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Quellen
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